Qu’est-ce qui vous a amenée à rejoindre l’Institut Imagine ?

J’ ai obtenu mon doctorat en 2004 sous la direction du Dr Geneviève de Saint-Basile, Prix Recherche 2011 de l’Inserm. J’ai par la suite effectué mon stage postdoctoral dans le laboratoire de Gary Koretzky à l’Institut « Abramson family Cancer Research » au sein de l’Université de Pennsylvanie aux Etats-Unis. En 2007, j’ai décidé de revenir en France. J’ai alors intégré l’INSERM et rejoint l’Institut Imagine.

Sur quelles maladies se concentre votre laboratoire ?

Avec Fernando Sepulveda (Chercheur au CNRS d’origine chilienne), je co-dirige le laboratoire « Bases moléculaires des anomalies de l’homéostasie immunitaire » de l’Institut Imagine. Notre équipe s’intéresse aux différents mécanismes qui permettent à la réponse immunitaire de revenir à un état d’équilibre après avoir été sollicitée. Les altérations sévères de l’« homéostasie immunitaire » sont la source de nombreuses pathologies immunitaires. Notre équipe est composée de 12 personnes : Chercheurs, jeunes Chercheurs Post-doctorants, Ingénieurs, Etudiants et Cliniciens français et internationaux.

Notre travail de recherche se situe à l’interface de l’immunologie, la biologie cellulaire et la génétique. Notre objectif est de déterminer les mécanismes physiopathologiques qui sont à l’origine des altérations sévères de l’homéostasie immunitaire en s’appuyant sur l’étude de pathologies immunitaires causées par un défaut génétique. Cette approche offre des opportunités uniques pour décrire des processus physiologiques clés, comprendre des mécanismes complexes et développer de nouveaux outils de diagnostic et thérapeutiques dont l’objectif final est d’apporter aux patients une solution pour les soulager et les guérir.

C’est dans ce contexte que nous avons notamment développé un travail de recherche sur l’identification de nouveaux déterminants moléculaires contrôlant les réponses allergiques. Les réactions allergiques sont les conséquences d’une réponse immunitaire inappropriée contre des antigènes inoffensifs appelés allergènes.

Aujourd’hui, en France, nous comptons 1 personne sur 3 touchées par des allergies. À l’horizon 2050, les prévisions les plus alarmistes montent jusqu’à 1 personne sur 2.

Ces atteintes peuvent être bénignes, mais parfois beaucoup plus handicapantes et sévères (asthme, régime alimentaire strict, ou encore oedème de Quincke pouvant entrainer le décès).

Que vous apporte l’Institut Imagine ?

Nos recherches sur les maladies génétiques immunitaires dites « rares » nous servent aujourd’hui pour la compréhension des maladies allergiques et la recherche de possibles pistes thérapeutiques.

« Chercher pour chaque enfant, trouver pour tous » c’est ce que nous faisons chaque jour à Imagine car la recherche sur les maladies génétiques bénéficie à l’ensemble de la connaissance médicale sur le corps humain et ses pathologies.

J’ai par ailleurs aussi beaucoup travaillé sur le syndrome de Griscelli, qui doit son nom au Fondateur de l’Institut Imagine. Cette maladie génétique est caractérisée par un albinisme partiel et une coloration gris argenté des cheveux, pouvant être associés à une atteinte neurologique ou à une pathologie immunitaire caractérisée par la survenue d’un syndrome hémophagocytaire*.

Toutes ces recherches sont notamment rendues possibles grâce à l’Institut Imagine. Nous sommes ici au cœur d’un environnement unique, en lien direct avec les malades, leurs familles, les médecins, mais également avec tous les autres chercheurs de l’Institut qui travaillent sur l’ensemble des maladies génétiques. Cet écosystème multidisciplinaire est extrêmement riche et dynamique, il nous apporte énormément dans nos réflexions, nos recherches et nos découvertes.
C’est donc une fierté et un privilège de faire partie de la grande famille d’Imagine.

* Trouble rare et sévère causé par une prolifération exagérée de lymphocytes T et de macrophages associée à une sécrétion très élevée de cytokines pro-inflammatoires connue sous le terme d’orage cytokinique, pouvant engager le pronostic vital.

L’article Gaël MÉNASCHÉ est apparu en premier sur Institut Imagine.

Maïa est née au mois d’avril 2009 à Paris. Très tôt, notre magnifique petite fille manifeste des signes évidents de retard de développement. Nous consultons différents spécialistes, et les inquiétudes du papa de Maïa ne font que grandir les mois passant.
D’un point de vue génétique, les premiers examens effectués ne révèlent pas d’anomalie particulière.

Dès ses 1 an, Maïa suit des séances de kinésithérapie, de psychomotricité, d’orthophonie.

À 2 ans, elle ne pointe pas du doigt, ne manifeste aucun intérêt particulier pour le jeu.
Son attention est brève, les progrès sont moindres. Tout nous laisse penser que Maïa souffre d’un trouble autistique.

Maïa a 2 ans et demi, lorsque nous quittons Paris pour nous installer à Nantes. Je cesse alors mon activité professionnelle pour me consacrer à la prise en charge de Maïa.

En septembre 2012, Maïa a 3 ans et demi lorsqu’elle fait ses deux premières crises d’épilepsie.
Au fil des mois, les crises se font de plus en plus nombreuses, jusqu’à devenir pluriquotidiennes. Maïa convulse le jour comme la nuit. Tous les traitements testés s’avèrent être un échec. Maïa ne marche plus seule. Son instabilité est de plus en plus importante en grandissant. Les crises d’épilepsie entrainent un risque de chute très élevé.

Nous sommes épuisés et effondrés de voir notre petite fille perdre un peu plus en autonomie chaque jour.

Le diagnostic

Au mois de juillet 2016, après plusieurs années de recherche, Maïa est diagnostiquée avec une mutation du gène KCNB1. Après 6 années d’errance diagnostique, nous mettons enfin un nom sur la maladie de notre fille.
Une fois le diagnostic posé et face à l’absence de traitement pour cette maladie génétique très rare, nous décidons de nous rapprocher de l’Institut Imagine, centre référent des maladies génétiques en Europe.

Grâce à l’Institut Imagine, nous avons la force d’avancer et de se battre.

En 2017, nous rencontrons le Pr. Rima Nabbout, neuropédiatre spécialiste des épilepsies rares, lors d’une hospitalisation de Maïa à l’hôpital Necker-Enfants malades à Paris.
Pour la première fois, au sein de ce lieu unique de recherche et de soins pour enfants malades, nous avons l’espoir de comprendre et, un jour, de traiter la maladie de notre fille.

Savoir que des médecins et des chercheurs travaillent au quotidien sur la maladie de nos enfants nous porte au quotidien et nous donne la force d’avancer et de nous battre !

La création de l’association KCNB1 France

Nous entrons en contact avec une première famille française dont la petite fille est également porteuse de la mutation KCNB1 au mois de novembre 2016, via un blog américain.

Les mois qui suivent, nous sommes contactés par de nouvelles familles françaises de patients KCNB1. Après des années d’errance médicale, nous nous regroupons et créons au mois d’août 2017 l’association KCNB1 France, dont je suis la présidente.

L’avenir de Maïa, « Vivre au jour le jour »

Maïa souffre aujourd’hui de polyhandicap. Elle fait des crises d’épilepsie qui se manifestent le jour comme la nuit et ce, malgré les traitements.C’est une petite fille qui nécessite une surveillance permanente de par son absence totale d’autonomie. Elle ne parle pas et rencontre de très grosses difficultés en motricité fine. Nous l’accompagnons dans tous les gestes du quotidien.

Depuis plusieurs mois, son papa et moi menons un autre combat, celui de lui trouver un nouvel établissement médico-social adapté à ses besoins. La plupart du temps, les parents d’enfants porteurs de handicaps sont contraints de réduire ou de cesser leur activité professionnelle. Nous avons conservé une activité professionnelle, mais à temps partiel me concernant.
La maladie bouleverse la vie du patient et de toute sa famille.

Avec Maïa, nous avons appris à vivre au jour le jour. Nous profitons de chaque instant et savourons chaque sourire, chaque moment de joie. Malgré les difficultés rencontrées, Maïa est une petite fille solaire et pleine de vie.

Soutenir l’Institut Imagine, c’est donner l’espoir aux familles de trouver un traitement qui permettra à des enfants comme Maïa de « grandir » le mieux possible. C’est un geste d’amour…

L’article Mélissa CASSARD est apparu en premier sur Institut Imagine.

Qu’est-ce qui vous a amené à un cursus médecin-chercheur ?

Au cours de mon internat, j’ai effectué un Master 2 de génétique dans l’équipe de Corinne Antignac, une pionnière de la génétique des syndromes néphrotiques. C’est à l’issue de ce Master 2 que j’ai décidé de poursuivre mes travaux de recherche dans ce laboratoire. Grâce au programme Santé-Science de l’Institut, j’ai mené un projet de recherche en m’investissant à 100 % dans la vie du laboratoire.

Si j’ai choisi de faire ce double cursus médecin-chercheur, c’est parce qu’en tant que clinicien, je suis amené à suivre de jeunes patients atteints de maladies rénales, et que la recherche est indispensable pour mieux comprendre et traiter ces maladies. La composante génétique chez les enfants souffrant d’insuffisance rénale, parfois terminale, est très importante.

Sur quelle maladie concentrez-vous particulièrement vos travaux ?

Certains enfants souffrent d’une pathologie que l’on appelle le « syndrome néphrotique  », se caractérisant par une incapacité des reins à retenir les protéines, qui sont alors éliminées dans les urines avec les déchets. Les protéines sont essentielles pour le métabolisme du corps, et leur fuite a pour conséquence immédiate le développement d’œdèmes, caractérisés par la présence d’eau dans les tissus.

Chez une partie de ces enfants, la présence d’une ou plusieurs mutation(s) dans des gènes indispensables pour le bon fonctionnement du rein est à l’origine du trouble. Ces patients évoluent lentement vers l’insuffisance rénale terminale, et entrent dans un projet de greffe rénale à plus ou moins long terme. La greffe implique un traitement immunosuppresseur très lourd, à vie. Même en cas de succès, une nouvelle greffe est indispensable après quelques années, la durée de vie moyenne d’un greffon étant de 10-15 ans.

Comment peut-on la guérir ?

Essayer de retrouver l’origine génétique de leur maladie, grâce à la recherche, c’est l’espoir de trouver un diagnostic, mais aussi de comprendre les mécanismes allant d’une mutation sur un gène à l’apparition de l’expression clinique de la maladie (en l’occurrence le syndrome néphrotique génétique). C’est grâce à la compréhension des maladies que nous espérons pouvoir proposer un jour un traitement adapté à chaque patient, qui leur permettra de garder leur propre rein et d’éviter la greffe et les traitements qui y sont associés.

La découverte d’un gène à l’origine d’une forme sévère de syndrome néphrotique cortico-résistant : l’espoir d’une vie meilleure.

Quel a été votre rôle ?

Dans le cadre du programme Santé-Science j’ai découvert, en 2018, un nouveau gène à l’origine d’une forme sévère et précoce de syndrome néphrotique cortico-résistant. Il s’ajoute au panel des gènes analysés chez les patients atteints de ce syndrome. Certains patients verront ainsi leur diagnostic se préciser, et dans les familles présentant un variant délétère de ce gène, un conseil génétique sera proposé afin d’identifier si d’autres membres de la famille sont susceptibles de transmettre le variant, et de proposer un diagnostic prénatal en cas de forme d’une particulière gravité.

Quelles sont les prochaines étapes ?

Depuis cette découverte, en parallèle de la recherche pour la compréhension des mécanismes qui conduisent aux maladies rénales héréditaires, nous développons dans le laboratoire un nouvel axe de recherche centré autour du traitement de ces maladies. Ces découvertes, et le dynamisme des recherches en cours, sont une source d’espoir pour les enfants malades et leurs familles, espoirs régulièrement partagés avec eux en consultation.

L’article Guillaume DORVAL est apparu en premier sur Institut Imagine.